“CAMBIOS EN LAS FIBRAS DEL MÚSCULO ESQUELÉTICO INDUCIDOS POR GLUCOCORTICOIDES Y SU RELACIÓN CON LOS NIVELES DE EXPRESIÓN DEL GEN MSTN EN RATAS”.

Los glucocorticoides (GC) son utilizados ampliamente en la medicina humana y veterinaria, como potentes antiinflamatorios e inmunosupresores, sin embargo su uso se ha asociado con atrofia muscular. Los GC son una amplia familia de compuestos con un núcleo estructural común pero con diferentes grupos sustituyentes o funcionales. Los efectos farmacológicos de los GC resultan de la activación y/o represión de la expresión génica al interactuar con elementos de respuestas a GC (GRE) presentes en la secuencia del promotor de genes diana. Estudios recientes muestran que el gen que codifica para la proteína miostatina (Mstn), que es el principal regulador negativo de la masa muscular, presenta en su región promotora varios sitios GRE, encontrándose que la dexametasona aumenta los niveles de expresión del gen Mstn en músculo esquelético. Este incremento se ha asociado con atrofia del músculo esquelético. Por otra parte, en estudios de células de epitelio mamario bovino, se observó que la expresión del gen Mstn se incrementa o disminuye dependiendo del tipo (estructura) del GC empleado. El propósito del presente trabajo fue evaluar los cambios musculares inducidos por tres GC y su relación con los niveles de expresión del gen Mstn en músculo gastrocnemio de ratas. Los animales recibieron diariamente concentraciones equimolares (1.53 µM/kg de peso corporal) de dexametasona, betametasona o triamcinolona por 5 días. La dexametasona y triamcinolona, provocaron una reducción en la masa del músculo gastrocnemio y una disminución en el tamaño de las fibras musculares, aunque estos cambios fueron de menor magnitud en las ratas tratadas con triamcinolona. Mientras que el tratamiento con betametasona solo provocó ligeros cambios en el tamaño de las fibras musculares que no tuvieron un efecto sobre el peso del músculo gastrocnemio. Finalmente, los tres GC utilizados provocaron un incremento diferente en la expresión del gen Mstn, siendo de mayor magnitud el inducido por dexametasona. Las diferencias observadas en los tres tratamientos, nos indican que nivel de expresión del gen Mstn en músculo esquelético de rata depende del GC empleado, existiendo una relación directa entre el nivel de expresión del gen Mstn y el grado de atrofia muscular provocado